בדיקות גנטיות לפוריות ולקדם-השרשה

PGT stands for preimplantation genetic testing (PGT).  Previously referred to as preimplantation genetic diagnosis (PGD), PGT is the process of screening embryos for genetic abnormalities. The goal of PGT is to reduce the chance of having a child who is a carrier of a genetic mutation that causes a genetic disease.  While there are several kinds of PGT (PGT-M, PGT-A, and PGT-SR), we will mainly be discussing PGT-M.

PGT להפרעות מונוגניות (PGT-M): סוג זה של PGT משמש לסינון עוברים לאיתור מוטציות הגורמות להפרעות מונוגניות או למצבים גנטיים המיוחסים למוטציות בגן. זה כולל הן מצבים אוטוזומליים דומיננטיים, הנגרמים על ידי מוטציה גנטית אחת, כמו BRCA1 או BRCA2, והן מצבים אוטוזומליים רצסיביים, הנגרמים על ידי שתי מוטציות גנטיות, כמו מחלת טיי-זקס או סיסטיק פיברוזיס.         

PGT לאנאופלואידיה (PGT-A): סוג זה של PGT משמש לבדיקת עוברים לאנופלואידיות שונות, או אנאופלואידיות. אנאופלואידיה מוגדרת כנוכחות של כרומוזומים נוספים או חסרים. אנאופלואידיה נפוצה היא טריזומיה 21, או תסמונת דאון. לאדם עם תסמונת דאון יש שלושה עותקים של כרומוזום 21 במקום שניים כצפוי. PGT-A מבצע בדיקת בדיקת עוברים לאנופלואידיות שונות, כולל תסמונת דאון, כדי לבדוק כרומוזומים נוספים או חסרים, או אפילו חלקים נוספים או חסרים של כרומוזום, העלולים לגרום לסיכון מוגבר להחזרת עוברים כושלת, הפלה או ילד הסובל מאנומליה כרומוזומלית.

PGT לסידורים מבניים (PGT-SR): סוג זה של בדיקת PGT בוצע כדי לבדוק אם עוברים ירשו את אותו כרומוזום מסודר מחדש כמו ההורה הפגוע. לפעמים לאדם יש את כל 46 הכרומוזומים שלו, אך אחד מהם בעל מבנה לא תקין. סביר להניח שזה לא יגרום לבעיות בריאותיות עבור האדם עצמו, אך זה יכול להפוך לבעייתי כאשר הוא מנסה להביא ילדים לעולם. זה מזוהה לעתים קרובות באמצעות בדיקות גנטיות ספציפיות. לאנשים אלה יש סיכון מוגבר לבעיות רבייה ופוריות, כגון הפלות חוזרות ולידה שקטה עקב העברת כרומוזום המכיל חומר גנטי עודף או חסר.

עוברים מפותחים באמצעות הפריה חוץ גופית (IVF) ולאחר מכן עוברים בדיקות מעבדה לפני שהם מועברים לרחם.

לבני אדם יש בדרך כלל 46 כרומוזומים, 23 מכל הורה ביולוגי. כל כרומוזום נוסף או חסר או חלקים קטנים של כרומוזומים שמשוכפלים או נמחקים עלולים לגרום לאדם להיות מושפע ממצב גנטי.

על כל כרומוזום ישנם מקטעים הנקראים גנים האחראים על גדילתו והתפתחותו של אדם. לאדם יש שני עותקים של כל גן, אחד מכל הורה. מוטציה תורשתית בעותק אחד של הגן עלולה לגרום לאדם לפתח מצב גנטי או מחלה. נשאים של המוטציה, זכרים ונקבות כאחד, נמצאים בסיכוי של 50% להעביר את המוטציות הללו לכל אחד מילדיהם. אדם הנושא מוטציה עשוי להיות מסוגל להשתמש בהפריה חוץ גופית (IVF) וב-PGT כדי לסנן עוברים כדי למנוע העברת מוטציה לדור הבא.

אוטוזומלי דומיננטי (AD) ישנם מצבים גנטיים הדורשים רק אֶחָד מוטציה בגן מ אוֹ הורה שגורם למצב. רוב מקרי הסרטן התורשתי נובעים ממוטציות גנטיות אוטוזומליות דומיננטיות כמו BRCA1 אוֹ BRCA2 – די במוטציה אחת בגן מאחד ההורים כדי לגרום לנטייה. כאשר אחד ההורים הוא נשא של מוטציה גנטית אוטוזומלית דומיננטית, לכל אחד מילדיהם יש סיכוי של 1 ל-2, או 50%, לשאת את אותה מוטציה ולהיות בסיכון מוגבר לפתח סרטן.

אוטוזומלי רצסיבי (AR) – מצבים גנטיים אחרים דורשים דוּ מוטציות בגן, אחת מ כֹּל הורה, כדי לגרום למצב. כמה דוגמאות כוללות מחלת טיי-זקס וסיסטיק פיברוזיס. יהודים רבים עוברים בדיקות סקר לסוגים אלה של מצבים לפני תכנון הריון. נשא של מצב של דלקת מפרקים שגרונית לא עושה זאת. לֹא יש את המחלה. אם זוג נושא את המוטציות באותו גן, הסיכוי שלהם ללדת עובר מושפע הוא 1 ל-4, או 25%. רק העוברים עם דוּ מוטציות יושפעו.

רוב המעבדות המבצעות PGT-M על עוברים מציינות שיעור דיוק של מעל 99%. משמעות הדבר היא שבמעל 99% מהמקרים, המעבדה תוכל לחזות במדויק שלעובר תהיה בעיה גנטית או כרומוזומלית.

ניתן לבדוק עוברים לאיתור רוב ההפרעות הגנטיות על סמך ההיסטוריה הרפואית האישית והמשפחתית של הפרט. עם זאת, PGT-M מסוגל לבדוק רק מוטציה שזוהתה באחד ההורים.

ניתן להשתמש בבדיקות סקר טרום לידתיות, לפעמים על ידי בדיקות דם ולפעמים על ידי דגימת תאי עובר בבדיקת מי שפיר, כדי לבצע בדיקות גנטיות נוספות. ייתכן שתרצה לדון עם הרופא המיילד שלך באילו סוגי בדיקות עשויות להיות מועילות לנסיבות הספציפיות שלך.

המועמדים העיקריים ל-PGT כוללים:

• אנשים הנושאים מוטציות גנטיות כגון BRCA, CHEK2, PALB2, כספומט, תסמונת לינץ', ואחרות שעלולות לעבור לילדיהם, ובכך להעלות את הסיכון של ילדיהם לאבחון סרטן תורשתי.
• נשאים של מוטציות אחרות הקשורות למצבים גנטיים, כגון מחלת הנטינגטון או תסמונת מרפן.
• זוגות ששניהם נשאים של מוטציה לאותה מחלה גנטית רצסיבית, כגון סיסטיק פיברוזיס או מחלת טיי-זקס.
• אנשים עם היסטוריה אישית או משפחתית של מחלה גנטית, כולל הריון או לידה של ילד עם בעיה גנטית או כרומוזומלית.

אם את שוקלת לעבור ניתוח PGT-M, אנו ממליצים לך לדבר עם מומחה פוריות או רבייה שיספק מידע והכוונה נוספים. ייתכן ששרשרת תוכל לחבר אותך לתומך עמית שיוכל לשתף את ניסיונו.

PGT-M הוא כלי זמין המסייע לבניית משפחות אך הוא לֹא נדרש. חשוב לזכור:

• ל-IVF ול-PGT-M אין שיעורי הצלחה של 100%.
• כל מוטציה שקיימת בהורה - אלו שאתם יודעים עליהן ואלו שאתם לא יודעים עליהן - יכולה לעבור בקצב 50%.
• הולדת ילד באופן טבעי לא אומרת שהוא/היא יהיו באופן אוטומטי נשא של כל מוטציה גנטית שההורים עשויים לשאת.
• זוגות צריכים להסכים האם בכוונתם להמשיך בהריון PGT וגם לגבי מה לעשות אם הניסיונות הראשונים לא מובילים להריון מוצלח.

Each child of a BRCA mutation carrier has a 50% chance of inheriting the mutation. Most hereditary cancer mutations do not pose risks to children to develop cancer as children, meaning that they can be raised “normally.”  A parent may choose to share information about healthy lifestyles, family history, and cancer risks in developmentally appropriate ways.  Genetic testing is generally not recommended until the child is at least 18 years of age.

כל סוגי הליך ה-PGT (M, A ו-SR) מבוצעים באותו אופן באמצעות הפריה חוץ גופית. לאחר שאיבת הביציות, הזרע והביציות ישולבו יחד ליצירת עובר. בסביבות היום החמישי, העובר הוא גוש של תאים הדומה לכדור המורכב משני חלקים: שכבה חיצונית ושכבה פנימית. בשלב זה, ביופסיה של עובר מבוצעת בדיקה, שבמהלכה מוסרים תאים מהשכבה החיצונית של העובר; אלו הם התאים אשר יתפתחו בסופו של דבר למבנים הריוניים, כמו השליה והקרומים. נחשב בטוח יותר להסיר תאים מהשכבה החיצונית מכיוון שמשיכת תאים מהשכבה הפנימית (שתהפוך לעובר) עלולה לפגוע בהתפתחות התקינה. בדרך כלל צפויים התאים בשכבה החיצונית לייצג את העובר כולו.

העובר יישאר במרכז הרבייה שלך בזמן שהביופסיה תישלח למעבדה שתבחר לבדיקות נוספות. המעבדה תתכנן בדיקה מותאמת אישית לעוברים, הנקראת גלאי, בהתבסס על ההיסטוריה הרפואית האישית והמשפחתית שלך. ייתכן שיהיה צורך בפגישה עם מומחה רבייה, יועץ גנטי או טכנאי מעבדה; ייתכן שיידרשו תיעוד נוסף או דגימות דם/רוק כדי לתכנן את גלאי הבדיקה.

The number of cells being tested is much smaller with PGT-M than when you have genetic testing done on a blood or saliva sample. The embryo biopsy is microscopic and made up of a very small number of cells, probably less than a dozen.  In order to test such a small number of cells, a special probe must be made just for you, which will test for the mutation that has already been identified in one or both parents.  This also allows for the highest accuracy possible; if the PGT-M test does not detect the mutation, you can be highly confident that it isn’t there.  Blood/saliva samples will be needed from the parents of the embryo and sometimes from other family members as well. The probe can take a few months to build.

The cells that are evaluated by the probe are destroyed in the process of testing. The biopsied cells can never be returned to the embryo.  If the egg or sperm were tested, they would not be able to be used.  Also, the egg and sperm each have only half the DNA (23 chromosomes) of a typical cell; the full amount is present after the egg and sperm merge (46 chromosomes).

פוריות האישה מתחילה לרדת עם הגיל וכנראה מגיעה לשיאה לפני גיל 30. אם את יודעת שאת יודעת שתרצי להשתמש בהפריה חוץ גופית, ייתכן שתרצי לשקול שאיבת ביציות בגיל צעיר יותר ולהקפיא אותן. הקפאת ביציות שומרת עליהן בגיל שהיו כשהן נאספו. ייתכן שתהיי מבוגרת יותר כשתהיי מוכנה ללדת ילדים, אך איכות הביציות שלך תהיה קשורה לזמן שבו הן נאספו, ולא לזמן שבו הן הופשרו.

הקפאת ביציות דורשת מעבדה בעלת ניסיון בהקפאה והפשרה של ביציות. כאשר מקפיאים את הביציות, אין חששות לגבי "משמורת", שיכולים להתעורר כאשר זוג שמקפיא עוברים מסיים את מערכת היחסים שלו.

נשים נשאיות של מוטציה ב-BRCA עשויות להיות בעלות רזרבה שחלתית מופחתת (מספר פחות ביציות המגיבות להורמונים), או שהן עשויות לחוות גיל המעבר בגיל מוקדם מהממוצע. זה עשוי להיות סביר יותר עם BRCA1 מֵאֲשֶׁר BRCA2, למרות שהמחקרים אינם חד משמעיים.

לאחר שההריון מבוסס היטב, תעברו מתחום הפוריות לרופא מיילד "רגיל", בדרך כלל בין שבוע 8 ל-12 להריון. זה יכול להרגיש כמו הסתגלות גדולה, מכיוון שלא תצטרכי עוד כל כך הרבה ביקורים אצל הרופא. סביר להניח שההריון שלך יטופל כהריון בסיכון גבוה, גם אם אין אינדיקציה שאת בסיכון גבוה מלבד העובדה שביקרת בהריון גנטי.

חלק מהאתגרים המצוטטים בתדירות הגבוהה ביותר כוללים את הדברים הבאים:

• As part of the IVF process, hormones are given to stimulate the development of egg follicles before the retrieval, and again after the implantation of the embryo. Often, these hormones are given by injection, which can be painful.  Also, some women report that taking hormones can make them feel like they are on an emotional roller coaster.
• הפריה חוץ גופית (IVF) וטיפול בגרות (PGT-M) הם תהליכים הדורשים זמן ומשאבים רבים, והם כרוכים בפגישות רבות עם רופא.

טיפולי הפריה חוץ גופית (IVF) וטיפול PGT-M יכולים להוות לחץ על מערכת היחסים הזוגית. חלקם בוחרים לפנות לייעוץ לבריאות הנפש, בעוד שאחרים מחפשים אנשים כמו תומכים עמיתים, איתם יוכלו לדון בחוויותיהם. ייתכן ששרשרת תוכל לחבר אתכם לתומך עמית שיוכל לשתף את חוויותיו.

• PGT-M יכול להיות נושא שנוי במחלוקת מאוד, ולפעמים בני זוג או בני משפחותיהם אינם מסכימים עליו.
• PGT-M יכול להיות יקר מדי.
• לא משנה מה הסיבה, האם להמשיך ב-PGT-M או לא היא החלטה אישית מאוד שיש לקבל אותה באופן שקול וקפדני.

חשוב שתהיה לכם ציפיות ריאליות בעת שימוש בהפריה חוץ גופית (IVF) וב-PGT-M. תהליך זה אינו מונע את כל המומים הלידה, המוטציות הגנטיות הלא ידועות או בעיות הבריאות אצל ילדיכם. תמיד קיים סיכון של 3-5% שילד ייוולד עם מצב בריאותי אחר או מום מולד (למשל, אוטיזם) שלא ניתן לחזות לפני הלידה. כמו כן, אם עדיין לא ניסיתם להביא ילדים לעולם באופן טבעי, לא תדעו אם יש לכם בעיות פוריות שטרם התגלו.

בשל מצבם השברירי, חלק מהעוברים אינם שורדים עד לשלב הביופסיה או את תהליך ההפשרה (אם הוקפאו) לפני החזרתם. כמו כן, מסיבות שלא תמיד ניתן להסביר, חלק מהעוברים מפסיקים לגדול ולא ניתן להשתמש בהם להעברה.

ייתכן שחלק מהעוברים שנלקחו מביופסיה, או כולם, יתגלו כבעלי בעיה גנטית; למעשה, יכולה להיות ירידה גדולה בין מספר הביציות שנלקחו לבין מספר העוברים שנמצאו בריאים מבחינה גנטית ומתפתחים כרגיל. ייתכן שיידרשו מספר מחזורים כדי להניב את מספר העוברים הרצוי, וייתכן שעדיף להפריז בהערכת מספר הביציות הנדרשות.

עלות תהליך הפריה חוץ גופית (PGT) משתנה בהתאם לגורמים שונים, כולל כיסוי ביטוחי, היסטוריה רפואית אישית ומשפחתית ועלויות מעבדה. הפריה חוץ גופית, שהיא מרכיב הכרחי בתהליך PGT, יכולה לעלות בין 1 ל-25,000 ל-50,000 דולר ללא מענקים או כיסוי ביטוחי.

טיפול בהפריה חוץ גופית (IVF) וטיפול בהריון גנטי (PGT-M) אינו מבטיח שייוולד ילד בריא; למעשה, ייתכן שיידרשו מספר מחזורים כדי שיהיו מספיק עוברים בריאים כדי להגיע להריון בריא. הפלות עלולות להתרחש, בדרך כלל מסיבות בלתי מוסברות.

במאמצים להפוך את תהליך הריון הפוריות (PGT) לזול יותר, נשים עם כיסוי ביטוחי בוחרות לעיתים קרובות לבצע כמה שיותר הליכים יקרים במהלך שנת ביטוח אחת - הליכים אלה יכולים לכלול שאיבת ביציות, הפריה חוץ גופית וכריתת שד (דו-צדדית) ושחזור - על מנת למקסם את התועלת. כמו כן, למרפאות פוריות נבחרות יש תרופות שאינן בשימוש, תרופות שנתרמו, וחלק מהקהילות מפרסמות רשתות לא פורמליות של נשים שחולקות את התרופות שאריות שלהן.

Sharsheret has information about organizations that offer grants to individuals pursuing PGT, many of which are local to specific states or metropolitan areas.  It is probably helpful to חפש משאבים לפוריות באזור מגורייך – אנא הודיעו לנו אם מצאתם כאלה שנוכל לכלול בבנק המידע שלנו.

Some genes included on hereditary cancer testing panels can also be linked to childhood genetic conditions when both parents carry a mutation in the same gene. While carriers are typically healthy aside from an increased cancer risk, understanding autosomal recessive inheritance is important for family planning. Examples include Fanconi anemia (FA), Ataxia-Telangiectasia (AT)  and Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD). 

FA היא מחלה גנטית תורשתית נדירה המשפיעה על יכולתו של הגוף לתקן DNA פגום. עם הזמן, זה יכול להוביל לכשל במוח העצם ולסיכון מוגבר לפתח סוגי סרטן מסוימים, לעתים קרובות בגיל צעיר.

More than 20 genes are associated with FA. Some of these genes are also included on hereditary cancer testing panels because carrying a single mutation may increase cancer risk. 80 to 90 percent of FA cases are caused by  variants in one of three genes: FANCA, FANCC and FANCG. Some of the other genes associated with FA include: BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51C, RAD51D.

AT היא מחלה תורשתית נדירה המשפיעה על מערכת העצבים, מערכת החיסון וחלקים אחרים בגוף. היא נגרמת על ידי מוטציות ב כַּספּוֹמָט גן. אחד התסמינים הנפוצים ביותר הוא קושי בתיאום תנועות הגוף.

CMMRD היא תסמונת נטייה לסרטן בילדות. היא מתרחשת כאשר לאדם יש שתי מוטציות בגן לתיקון אי התאמה (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ו-EPCAM). מצב זה מגביר את הסיכון לפתח סרטן בילדות, כולל סרטן דם, גידולים במוח ובמערכת העצבים המרכזית (CNS), גידולים במעי הגס וגידולים ממאירים אחרים.

FA, AT ו-CMMRD עוברים בדרך כלל בתורשה אוטוזומלית רצסיבית. משמעות הדבר היא שילד חייב לרשת שני עותקים שאינם פעילים של אותו גן - אחד מכל הורה - כדי לפתח את המצב. 

כאשר שני ההורים נושאים מוטציה באותו גן:

• יש סיכוי 25% שילד יחלה במחלה הגנטית
• A סיכוי 50% הילד יהיה נשא כמו ההורים
• A סיכוי 25% הילד יירש שני עותקים פעילים של הגן

נשאים בדרך כלל אינם סובלים מ-FA, AT או CMMRD, אך עדיין עשויים להיות בעלי שיקולים בריאותיים חשובים, כגון סיכון מוגבר לסוגי סרטן מסוימים.

עבור יחידים או זוגות ששניהם נושאים מוטציה באותו גן הקשורה למצב אוטוזומלי רצסיבי, בדיקה גנטית טרום-השרשה למוטציה הספציפית שלהם (PGT-M) עשויה להיות אופציה בעת שימוש בהפריה חוץ גופית. PGT-M יכול לסייע בזיהוי עוברים שאין להם שני עותקים לא תקינים של הגן.

לא כל מי שנושא מוטציה יבחר ב-PGT-M, אך הבנת אפשרות זו יכולה לעזור למשפחות לקבל החלטות מושכלות.

כאשר שניכם נושאים את אותה מוטציה גנטית:

כאשר את ובן/בת זוגך נושאים מוטציה באותו גן, קיים סיכוי של 25% בכל הריון שילד ייוולד עם מצב גנטי זה. ילד חייב לרשת שני עותקים של אותו גן מוטנטי (אחד מכל הורה) כדי להיות מושפע/ת. 

כאשר את ובן/בת זוגך נושאים מוטציות בגנים שונים

אם את ובן/בת זוגך נושאים מוטציות בגנים שונים הקשורים למצבים אוטוזומליים רצסיביים, ילדך... לֹא צפוי לפתח מצב זה. עם זאת, הילד עדיין עשוי להיות מוֹבִיל של אחת המוטציות מבלי שהמצב יהיה קיים.

למידע נוסף על PGT, כולל שיקולים רפואיים, טכניים וכלכליים מותאמים אישית, אנא פנו למומחה רבייה או ספק שירותי בריאות בקרבתכם.

לעיתים קרובות, שרשרת יכולה למצוא תומך עמית שמוכן לדון איתך בחוויה האישית. אנא צור קשר עם שרשרת לקבלת מידע נוסף.

צרו קשר עם העובדים הסוציאליים של שרשרת כדי להתחבר. לחץ כאן.